澱粉樣
理查德·威廉姆斯

引言
首先於1853年,命名菲爾紹澱粉樣蛋白是細胞外沉積為主的一組化學多樣,被安排的異常蛋白質,或大或小的程度上,在特定的β-折疊纖維所使用的術語。

圖1 -澱粉樣蛋白β-折疊結構的一個例證。網站表示,剛果紅染料結合固體塊(重繪從Glenner 1) 宏觀上,含有大量的澱粉樣蛋白的器官,一個面色蒼白,灰,糯外觀切面,比未受影響的器官和密集的一致性。在H&E染色石蠟包埋組織切片中的澱粉樣蛋白出現,存款均勻,間質和血管壁嗜酸性物質。

澱粉樣變是指一組異質性疾病複合澱粉樣蛋白沉積在人體組織中,這可能是局限性或瀰漫性的特點。澱粉樣蛋白沉積在例行檢查活檢材料往往是被偶然發現的,或者它可能與慢性疾病的進程,包括非特異性炎症性疾病和惡性疾病,如多發性骨髓瘤臨床懷疑。在極少數情況下,遇到家族性澱粉樣變性綜合徵。

澱粉樣蛋白的物理性質,
直到最近的澱粉樣蛋白纖維,除了從這些腦存款,思想都具有相同的外觀超微結構和它們的配置可以具體確定。此(聲稱)獨特的結構包括非分支的無定限長的原纖,7.5-10納米的直徑,並 使用X-射線衍射,可以證明b -褶襉的反平行配置。多肽鏈是在原纖維的軸線成直角定向。濕凝膠製劑,AA纖維(見下文),最近的研究表明,這些組成一個球狀蛋白質只有兩條鏈組成一個單一的β-表運行垂直於纖維軸。因此,這些纖維由一摞亞基,β -片結構,只有一些領域。神經原纖維纏結中的成對螺旋絲不同於其他澱粉樣蛋白和生化有特色。

雖然不同形式的澱粉樣蛋白和假定的前體蛋白的主要纖維亞基結構變得更好理解,在過去的二十年中,沉澱形成的纖維成分的因素仍然不明。

澱粉樣變性的分類,化學成分和臨床協會的
分類有很多,往往重疊,澱粉樣變。早期簡單的分類,確認澱粉樣變'初級'的形式,影響主要是舌頭和心臟,和二次型,脾,肝及其他器官的存款,伴有慢性炎症性疾病。家族性澱粉樣變性,器官受累的不同模式,也包括在內,而一個所謂的“離體器官澱粉樣變”,包括第四組疾病。隨著澱粉樣蛋白的化學組合物的特性,這種分類變得過時,於1980年1 Glenner 分類澱粉樣變為(一)獲得全身性澱粉樣變性病,(二)器官有限的澱粉樣變性病,及(c)局部沉積的澱粉樣變性病。

系統性澱粉樣變性
系統性澱粉樣變性是一種疾病的過程,這會影響整個身體的組織。這種情況可以發生在協會與慢性炎症/感染(AA澱粉樣蛋白-據稱來自血清澱粉樣蛋白A(SAA),急性期反應物);並發症的免疫細胞惡液質,其中的纖維來源於免疫球蛋白輕鏈(AL澱粉樣蛋白),作為一組家族遺傳性疾病;原纖維是來自於前白蛋白,血漿中老年個體。

系統性澱粉樣變性的發生與長期感染或自身免疫性疾病(常見的是肺結核和類風濕關節炎)。病例與血清蛋白的前體(SAA),它隨後被酶水解,形成一個組織蛋白(AA)。一旦沉積在器官既不是使組織蛋白代謝或排泄和(潛在的)不斷積累發起障礙(特別是腎,肝,脾內),如果沒有被捕。儘管這是事實AA纖維顯然是在體外降解人體血清中被不明身份的組件從正常人,而不是由血清澱粉樣變性。

全身性澱粉樣蛋白的沉積也可能與免疫細胞惡液質,包括多發性骨髓瘤和macroglobulinaemias。在這些情況下,原纖維是來自於免疫球蛋白輕鏈(AL澱粉樣蛋白)。

有一組是有據可查的,但很少遇到,家族遺傳性疾病,表現為全身性澱粉樣變。家族性澱粉樣變性病綜合徵的四組與糖尿病神經病變,所有繼承的常染色體顯性遺傳性狀,其中有一些是來自於一個前白蛋白的變體的原纖維蛋白和許多已經描述了。

澱粉樣變性也與老化,在大於25%的60歲以上的個人,可能被證明澱粉樣蛋白沉積在心肌,骨骼肌,腎實質,肺和其他器官實質。

本地化澱粉樣變性
澱粉樣蛋白沉積可能有限,或有偏愛某一器官或組織與澱粉樣蛋白在其他地區是很難察覺。臨床上這些實例代表一個本地化的形式澱粉樣變。局限性澱粉樣變發生的許多不同的情況包括:結節性澱粉樣變性病中的澱粉樣蛋白的結節被發現在個別器官(例如肺或膀胱),並通過局部塊效應引起的症狀,心臟澱粉樣蛋白 隨著頻率的增加,發生個人超過60歲,但很少造成重大心臟受損; 局限性澱粉樣變也可能出現在皮膚,關節,某些惡性腫瘤(特別是神經內分泌腫瘤組)和腦。

腦澱粉樣
腦澱粉樣蛋白是在其結構獨特,被發現在與唐氏綜合徵,阿爾茨海默氏病和傳染性海綿狀腦病。發現集中在斑塊(神經原纖維纏結),也可以作為斑塊中的神經元細胞體成對螺旋絲。腦澱粉樣蛋白是唯一的形式,其中不包含非纖維狀澱粉樣蛋白P成分在人類到目前為止確認。

世衛組織的IUIS分類制度
規範澱粉樣變性的分類是最近期的嘗試,胡斯比3 ,後來擴大了世界衛生組織IUIS命名委員會(1993)。這種方法的基本特徵是:“基礎術語和原纖組成的澱粉樣蛋白沉積的澱粉樣變性病的情況下調查的分類應該是“ 4在許多情況下,有纖維蛋白的前體在血清中的主體,和分類包括這些前體的第二組數據(參見表)。在不同的澱粉樣蛋白的變化構成的第三組數據,以及一個第四輔助的分類是影響個人的疾病的過程的描述。此分類中,包括集成到它的特點是它們的氨基酸序列和額外的纖維狀蛋白質,包括澱粉樣蛋白P成分蛋白(AP)的澱粉樣蛋白纖維,這些原纖蛋白,被排除。世界衛生組織推薦的分類來區分局部和全身性澱粉樣變的基本原理的基礎上,一些明顯的局部沉積的澱粉樣蛋白可能只是代表例系統性澱粉樣變沉積好發部位,避免任何企圖。

在縮寫系統通過(以澱粉樣蛋白)用於所有的澱粉樣蛋白亞型的第一個字母,這是由前體蛋白的指定。的前體蛋白是從澱粉樣原纖維蛋白被認為是來自血清(與異常 b 蛋白前體),可以證明是蛋白質蛋白型或變種代表許多免疫球蛋白類和子,而表中顯示每個澱粉樣蛋白變異只是一個例子,建議的情況下,有多個蛋白種類或變種,“子表”的設計應包括所有已知的那些在本時間。

診斷程序
宏觀染色

屍檢,整個組織中的澱粉樣蛋白會弄髒藍色,彷彿沉浸在碘溶液,其次是稀硫酸。

組織活檢
如果懷疑澱粉樣變性的診斷必須經活檢證實。在許多情況下被引導活檢和器官特異性,但在其他情況下,一個“非特定”診斷活檢嘗試。許多網站已經提出的非特異性活檢,包括牙齦,皮下脂肪組織在臍周區域(由細針活檢5)獲得,和直腸內鏡活檢。在實際應用中出現直腸活檢部位是最可靠的,最多到90%的診斷準確性。有幾個潛在的缺陷與非特異性器官活檢如下:

  • 直腸活檢仍可能無法揭示澱粉樣蛋白在10%的病例。
  • 在情況下,人們是最小的澱粉樣蛋白沉積,厚的部分(約10米)與剛果紅染色顯示澱粉樣蛋白更容易。(3至4米厚的切片染色的基礎上應重複使用10米厚的部分)結果為陰性。
  • 澱粉樣蛋白沉積可能很少被模仿的直腸活檢在H&E染色切片。elastofibromatous變動的與彈性和剛果紅的污漬染色反應的基礎上,可以使這些條件之間的分化。
  • 用來證明澱粉樣蛋白的某些方法,如硫磺素T反應,不具體,可能需要使用其他各種程序。

在剛果紅染色對於常規鑑定澱粉樣,仍然是首選的方法。它可以被用來確定各種形式的組織切片中的澱粉樣蛋白,(10米)厚部分的使用和染色溶液是新鮮的。剛果紅染色後的特徵蘋果綠雙折射可以證明。福爾馬林固定,石蠟包埋材料從行之有效的澱粉樣變的情況下提供控制組織。

適當處理的組織的電子顯微鏡觀察在小澱粉樣蛋白存在於活檢的情況下,有,可能是要證明的特性的原纖維。最終使用於不同形式的澱粉樣蛋白的特定組件的抗體的免疫染色技術將取代現有的方法,但在目前的時間,這樣的抗體尚未普及。

其他(非組織)
超聲檢查和超聲心動圖技術是有用的輔助證明澱粉樣變性病的器官腫大,但不提供明確診斷的疾病類型。分子生物學的方法來識別運營商目前正在開發中。

染色方法

剛果紅染色(後Benhold)7
節準備
組織是固定在10%中性緩衝福爾馬林。石蠟切片切成6到12米之間提供最佳的結果。

在實踐中,6 m段的初步檢查,特別是如果組織活檢小。如果結果是消極的或模棱兩可12 m段,然後使用。始終有一個已知的陽性對照。

所需試劑1%剛果紅溶液 剛果紅(CI 22120)1.0克 蒸餾水100毫升 (為了達到最佳效果,此溶液應新鮮)。

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