鳥氨酸轉氨甲酰酶缺乏症是一種遺傳性疾病,會導致氨積聚在血液中。當蛋白質在體內分解時形成的氨如果水平過高則是有毒的。神經系統對過量氨的影響特別敏感。

鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏症可以在任何年齡變得明顯。最嚴重的形式發生在生命的最初幾天。這種新生兒發作形式的疾病通常影響男性; 這在女性中非常罕見。新生兒型鳥氨酸轉氨甲酰酶缺乏症的嬰兒可能缺乏能量(昏睡)或不願意食用,呼吸頻率或體溫控制不佳。患有這種疾病的嬰兒可能被描述為“鬆軟”,並可能經歷癲癇或昏迷。鳥氨酸轉氨甲酰酶缺乏症的並發症可能包括發育遲緩和智力障礙。進行性肝臟 損壞也可能發生。

在一些受影響的個體中,鳥氨酸轉氨甲酰酶缺乏症的症狀和體徵可能不那麼嚴重,並且可能直到晚年才出現。遲髮型病症發生在男性和女性。晚發性鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏症患者可能會出現精神狀態改變,如deli妄,行為不規律或意識水平降低。頭痛,嘔吐,厭食蛋白質食物,癲癇發作也可能發生在這種疾病的形式。

      鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏症患病率的估計值從每14,000人中的1人到每77,000人中的1人。這些大部分具有新生兒發作形式的個體在這些估計中更可能被計數到,因為具有遲髮型的人不太可能就醫被發現。

 

治療

              OTC缺乏的個體的治療可能需要專家團隊的協調努力。熟悉代謝紊亂的兒科醫生,神經科醫生,遺傳學家,營養師和醫師可能需要共同努力,以確保全面的治療方法。可能需要職業,言語和物理治療師來治療發育障礙兒童。

OTC缺乏症的治療目的在於防止在高氨血症發作期間過量的氨形成或除去過量的氨。OTC缺乏症的長期治療將飲食限制和刺激替代方法轉化和排出體內氮(替代途徑治療)相結合。

             OTC缺乏個體的飲食限制旨在限制蛋白質攝入量以避免過量氨的產生。然而,受影響的嬰兒必須攝取足夠的蛋白質以確保適當的生長。OTC缺乏的嬰兒被安置在低蛋白質,高熱量膳食補充必需氨基酸。必需氨基酸配方(如UCD Anamix Junior,Nutricia; Cyclinex,Abbott; WN1,Mead Johnson;或UCD Trio,Vitaflo)等高生物價值天然蛋白質,經常使用不含蛋白質的卡路里補充劑(例如Pro-Phree,Abbott,PFD,Mead Johnson)。也可以使用必需氨基酸補充劑(EAA混合物,Nutricia; EAA補充劑Vitaflo)。

             除了飲食限制之外,OTC不足的個體可以通過刺激體內氮的去除的藥物治療。這些藥物為尿素循環在轉化和除去氮廢物方面提供了另一種方法。這些藥物對於許多患者來說是不好的,並且通常通過放置在胃中的管通過腹壁(胃造口管)或通過鼻子(鼻胃管)到達胃的狹窄管來施用。

              由Hyperion Therapeutics公司生產的孤兒藥苯丁酸鈉(Buphenyl)已被美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於治療OTC缺乏症的慢性高氨血症。2013年,由Hyperion Therapeutics公司生產的一種新藥 - 甘油苯基丁酸酯(Ravicti)被FDA批准用於治療尿循環障礙患者的慢性高氨血症。由Valeant Pharmaceuticals生產的Ammonul(苯乙酸鈉和苯甲酸鈉)是FDA批准的唯一用於治療尿循環障礙患者的急性高氨血症的輔助療法。

               OTC缺乏的個體受益於精氨酸或其前體瓜氨酸的治療,這是維持正常的蛋白質合成速率所需要的。多種維生素和鈣補充劑也可以用於治療OTC不足。

               當個體有極高的氨水平(嚴重高氨血症發作)時,及時治療是必要的。及時治療可以避免高氨血症昏迷和相關的神經症狀。然而,在一些個體,尤其是那些酶完全缺乏的個體中,及時治療不能阻止反復發作的高氨血症並發生嚴重並發症。

                高血安發作中需要積極治療,這些情況已經進展為嘔吐和嗜睡。受影響的人可能會住院,蛋白質可能會從飲食中完全消除24小時。受影響的個體也可以接受靜脈內施用精氨酸和苯甲酸鈉和苯乙酸鈉的組合的治療。非蛋白質卡路里也可以作為葡萄糖或脂質(脂肪)提供。

               在沒有改善的情況下或者在發生超速昏迷的情況下,可能需要通過機器(血液透析)過濾受影響個體的血液來去除廢物。血液透析也用於治療高氨血症昏迷時首先診斷為OTC不足的嬰兒,兒童和成人。

預防保健
              診斷為OTC不足後,可採取措施預測高血氨發作的發生。受影響的個體應該定期進行血液檢查以確定血液中的氨水平。另外,血液中氨基酸(谷氨酰胺)水平的升高常常在發生高氨血症之前數天或數週。受影響的個體應該定期接受測試,以測量血液中谷氨酰胺等氨基酸的含量。在臨床症狀出現之前,檢測氨或谷氨酰胺的升高水平可能允許治療。還應進行血液檢查以監測苯丁酸水平,以確保使用適當的劑量並避免潛在的過量劑量。

             對於OTC不足者及其家屬,建議進行遺傳諮詢。

在某些情況下,肝臟移植,無論是屍體還是活體供體,都可能是一種合適的治療選擇。肝移植可以治療OTC不足的高氨血症。但是,這種手術是危險的,可能會導致術後並發症。此外,肝移植後,患者需要終生服用藥物進行免疫抑制。

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